Stop The Bus is een strategiekaartspel met een groene kleurovergang, met een trekstapel en een afvalstapel in het midden en vier stoppunten op een busroute eromheen, vertegenwoordigd door buspassen van de City of London. Elke buspas is voorzien van een karakterafbeelding en een scorezone die tijdens het spel wordt bijgewerkt. De speler en elk van de virtuele spelers van het spel ontvangen ook drie busfiches of tariefmunten.
Het spel deelt automatisch drie kaarten uit aan elke pashouder. Een rode dubbeldekker Londense bus rijdt de route. Bij elke stop trekt de speler, of een van zijn tegenstanders, een kaart uit een van beide gebieden en gooit hij een kaart uit zijn hand weg. Hun doel is om de hoogste score te behalen wanneer de bus zijn route op een specifieke locatie beëindigt.
De speler stopt de bus wanneer hij 30 of 31 punten uit dezelfde reeks bereikt, 30 uit three of a kind uit welke reeks dan ook, of gewoon een hoge score uit alle kaarten. De buspashouder die het laagst scoort, verliest de ronde en één van zijn buskaartjesmunten. Als ze al hun tokens verliezen, neemt het aantal pashouders af. Als meerdere mensen op de laatste plaats eindigen, verliest niemand een token. De winnaar van de vorige ronde gaat altijd als eerste in de volgende ronde.
De uitkomst van een Stop The Bus-ronde hangt af van de gekozen moeilijkheidsgraad (Casual, Regular of Expert) en een mix van vooral strategie, timing en geluk. De speler moet proberen weggegooide kaarten te onthouden om zijn strategie voortdurend opnieuw te plannen.