Stop The Bus est un jeu de cartes de stratégie de défausse qui présente un paysage de table vert dégradé avec la pioche et la pile de déchets au centre et quatre points d'arrêt sur une ligne de bus autour, représentés par des laissez-passer de bus de la ville de Londres. Chaque pass de bus comporte une image de personnage et une zone de score qui se met à jour tout au long du jeu. Le joueur et chacun des joueurs virtuels du jeu reçoivent également trois jetons de bus ou pièces de monnaie.
Le jeu distribue automatiquement trois cartes à chaque détenteur de pass. Un bus londonien rouge à deux étages assure le trajet. À chaque arrêt, le joueur, ou l'un de ses adversaires, pioche une carte de l'une ou l'autre zone et défausse n'importe quelle carte de sa main. Leur objectif est d'obtenir le score le plus élevé lorsque le bus termine son parcours à un endroit précis.
Le joueur arrête le bus lorsqu'il atteint 30 ou 31 points pour la même couleur, 30 pour un brelan de n'importe quelle couleur, ou simplement un score élevé pour toutes les cartes. Le détenteur du pass de bus qui obtient le score le plus bas perd le tour et une de ses pièces de monnaie. S’ils perdent tous leurs jetons, le nombre de détenteurs de pass diminue. Si plusieurs personnes sont à égalité à la dernière place, personne ne perd de jeton. Le vainqueur du tour précédent passe toujours en premier au tour suivant.
Le résultat d'une partie Stop The Bus dépend du niveau de difficulté choisi (Casual, Regular ou Expert) et d'un mélange de stratégie, de timing et de chance. Le joueur doit essayer de se souvenir des cartes défaussées pour replanifier continuellement sa stratégie.